Ø Одна из самых реалистичных моделей фагоцитоза – это модель in vivo. Данная модель позволяет получать достоверную информацию и моделировать процессы с учетом влияния внутренней среды. Однако она более сложна в реализации и порой не дает возможности работать с организмом человека. Модель in vivo существует в двух вариантах

1. Модель на фагоцитах сыворотки крови. Конечно, в этом случае объектом нашего внимания будут не МФ, а моноциты крови и нейтрофильные лейкоциты. Модель позволяет изучать влияние на состояние фагоцитов и фагоцитарной функции общих, системных процессов, таких как гипоксия, гипобария, радиация и проч. Также путем внутрисосудистого введения различных веществ можно получить данных об их воздействии. Изучается влияние и внутренних системных активных веществ: гистамина, простогландинов

2. Модель фагоцитоза в очаге хронического воспаления. Одна из самых «клинических» моделей. Здесь объектом внимания являются как тканевые МФ, так и эпителиоидные клетки, гигантские многоядерные клетки, клетки инородных тел и др. Большое внимание уделяется явлению незавершенного фагоцитоза, процессам подавления миграции, снижения кислород-зависимой цитотоксичности.

Ø Очень оригинальная модель была разработана в лаборатории иммунологии Института акушерства и гинекологии им. Отта РАМН (авторы: О.А.Павлов,С.А.Сельков,А.В.Селютин, Е.Е.Андреева и др.). Они изучали роль плацентарных МФ в проблемах родовой деятельности и, особенно – в проблеме невынашивания беременности. Макрофагам фетоплацсптарного комплекса (МФК), по мнению исследователей, до недавнего времени уделялось нео­правданно мало внимания. Лишь в последние годы появился ряд публикаций, посвященных этим клеткам. Многие функции МФК только предстоит выяснить, однако уже сейчас ста­новится очевидным, что среди популяций раз­личных клеток, составляющих ткань плаценты, МФК являются наиболее вероятными канди­датами на роль регуляторного (а, возможно, и ключевого) звена в ряде репродуктивных про­цессов. С точки зрения патогенеза развития ро­довой деятельности при преждевременных и срочных родах МФК представляют особый ин­терес в силу особенностей ряда свойств и по­ложения этих клеток.

Плацентарные макрофаги (клетки Кащен­ко—Гофбауэра) принадлежат к системе мононуклеарпых фагоцитов, имеющих единое происхож­дение с обычными МФ. Эти клетки в значительном количестве содержатся в ткани плаценты и составляют по­давляющее большинство ее иммунокомпетентных клеток. По данным некоторых авто­ров, макрофаги составляют до 40% популяции нетрофобластных клеток ворсин хориона.

Традиционно считалось, что прерога­тивой мононуклеарных фагоцитов в фетоплацентарном комплексе является удаление клеточного детрита, защита от микроорганизмов, участие в системе защиты плода от местного материнского иммунного ответа. Они также участвуют в реализации и модуляции иммунного ответа и представляют первую линию защиты против ин­фекции, обеспечивая неспецифические иммун­ные реакции и продуцируя регуляторные сиг­налы для специфических. Таким образом, уни­кальность положения МФК состоит в том, что, с одной стороны, они, как эффекторные клет­ки, вступают в непосредственный контакт с ин­фекционными агентами и иными продуктами, проникающими в организм хозяина (в данном случае в единую систему "мать—плацента—плод"), а, с другой стороны, будучи активированными в результате этого контакта, способны проду­цировать множество растворимых сигнальных молекул, влияющих на функции близлежащих клеток.

В число этих факторов входят и цитокины, содержание которых меняется с началом спон­танной родовой деятельности — ФНОа, ИЛ-1, ИЛ-6 и ИЛ-8. Предполагается, что эти цитоки­ны, продуцируемые макрофагами, стимулируют синтез ПГ и тем самым инициируют сократи­тельную активность матки. Более того, показано, что макрофаги могут самостоя­тельно продуцировать ПГЕ2 ПГ2а, ко­торые непосредственно воздействуют на миометрий. Макрофаги также способны к секре­ции трансформирующего ростового фактора-β (ТРФ-β), который играет важную роль в эмбрио­нальном морфогенезе и влияет на функции клеток трофобласта и эндометрия. Недавно в экспериментах in vitro получены убедительные доказательства участия клеток пла­центы в процессе родов. Авторы продемонстри­ровали связанное с родовой деятельностью уве­личение секреции ФНО-α макрофагами, взятых у женщин в результате спонтанных родов или индуцированных родов путем искусственно родоразрешения, а так­же ИЛ-1 и ИЛ-6 эндотелиальными клетками плаценты. Все эти данные свидетельствуют о вкладе клеток плаценты, в том числе макрофагов, в повышение уровня цитокинов в пределах фетоплацентарного комплекса при спонтанной ро­довой деятельности. Предположения о возможной роли ПМ в преждевременном и срочном родоразрешении заставляют взглянуть на эту клеточную популяцию как на важнейший элемент, оказы­вающий влияние на гестационные процессы. В этой связи активация ПМ может рассматривать­ся как событие, ведущее к преждевременным или срочным родам. Установлена положительная корреляция меж­ду повышением уровня некоторых цитокинов (туморнекротизирующий фактор-α, интерлейкин-1 и -6), которые секретируются в том чис­ле активированными макрофагами, и наступле­нием преждевременных и срочных родов. Попытались выявить связь между на­личием родовой деятельности на разных сроках беременности и степенью активации ПМ in vitro, о которой судили по уровню экспрессии анти­генов МНС II и фагоцитарной активности кле­ток, опосредованной Fс- и СЗ-рецепторами. при наличии родовой деятельности. Увеличивалось количество клеток, экспрессирующих МНС II и СКЗ и обладающих способностью к фагоцито­зу. На более поздних сроках беременности не удалось выявить достоверного увеличения активности ПМ при родовой деятельности. Согласно дан­ным снижение уровня фагоцитоза происходило за счет снижения активности от­дельной клетки, в то время как количество фагоцитов существенно не изменялось. Для того, чтобы выяснить, отражает ли наблюдаемая тенденция существующую закономерность, или яв­ляется следствием неоднородности исследуемо­го материала, необходимо исследовать дополни­тельное количество плацент.