В исследование включены больные в возрасте от 21 до 65 лет, с установленным диагнозом депрессии по критериям МКБ-10, находящиеся в клиниках кардиологии (дир. - чл.-корр. РАЕН, проф. А.Л. Сыркин) и пропедевтики внутренних болезней (дир. - акад. РАМН, проф. В.Т. Ивашкин) ММА им. И.М. Сеченова, давшие свое информированное согласие и не обнаруживающие признаков соматогенных расстройств (F061 по МКБ-10), а также препятствующих обследованию выраженных изменений личности, обусловленных органическим поражением ЦНС (F00-05, F07-09 по МКБ-10), грубым шизофреническим дефектом, умственной отсталостью (F71-F79), психическими и поведенческими нарушениями вследствие употребления психоактивных веществ (F10-F19). Из исследования были исключены также больные с диагностированными аллергическими реакциями и/или непереносимостью пароксетина; тяжелыми и не поддающимися коррекции печеночными, почечными, легочными, неврологическими, метаболическими заболеваниями или злокачественными новообразованиями. Эффективность пароксетина верифицировали статистически значимым снижением общей суммы баллов по опроснику депрессий Бека (ОДБ)2. Статистический анализ осуществляли с помощью программ Statistica for Windows (StatSoft, Inc. 1984-1995). Для верификации динамики показателей по ОДБ использовали непараметрический тест Вилкоксона. Регистрировали также клинические признаки редукции аффективных расстройств. Безопасность изучаемого препарата оценивали по числу неблагоприятных побочных явлений. При этом учитывали данные клинического обследования, включавшего контроль АД, ЧСС, естественных отправлений, проведение ортостатической пробы (еженедельно)3, а также результаты инструментальных исследований (колоноскопии, ирригоскопии, ЭГДС и УЗИ органов брюшной полости). Все больные получали соматотропную (базисную) терапию. Любые отклонения от ожидаемых результатов базисной терапии рассматривались как возможный результат взаимодействия медикаментозных средств, применяемых при лечении соматической патологии, и пароксетина. Психическое состояние пациентов оценивали сотрудники межклинического психосоматического отделения (рук. - акад. РАМН А.Б. Смулевич). Препарат назначали в течение 28 дней в фиксированной дозе - больные получали утром 2 таблетку пароксетина (20 мг). Выборку составили 40 больных (19 мужчин, 21 женщина; возраст 44 - 64 года). Среди 20 пациентов (11 мужчин, 9 женщин), наблюдавшихся в клинике кардиологии, преобладали пациенты с постинфарктным кардиосклерозом (13 наблюдений, в 5 из них диагностирована хроническая аневризма левого желудочка) и стенокардией высоких функциональных классов (14 наблюдений). У 20 больных (8 мужчин, 12 женщин), обследованных в клинике пропедевтики внутренних болезней, доминировала патология желудочно-кишечного тракта (лимфоидная гиперплазия слизистой кишки - 10 наблюдений, дисбиоз4 - 9, хронический холецистит - 3 наблюдения, хронический панкреатит - 3 наблюдения, дискинезии желчевыводящих путей - 3, гепатит - 1 наблюдение). У 17 из 40 пациентов выявлены эндогенные депрессии (в пределах циклотимии или вялотекущей шизофрении) со стойкой гипотимией, чувством тоски, патологическим циркадным ритмом; у 13 больных - нозогенные тревожные депрессивные состояния (аффективные реакции на констелляцию психогенных и ситуационных факторов, связанных с осознанием опасности заболевания, изменением качества жизни), у остальных 10 - дистимии (тревога, угнетенное настроение, пониженная самооценка, пессимизм). Независимо от нозологической принадлежности депрессивных состояний в ряду проявлений депрессии (как уже упоминалось) отмечаются ипохондрический содержательный комплекс, выраженные соматовегетативные расстройства, включающие такие “общие” для соматической и психической патологии симптомы, как астения, похудание, нарушения сна, головокружение, тремор, тахикардия, боли в грудной клетке и животе, диспноэ, диспепсические нарушения (горечь, сухость во рту, запоры, метеоризм и др.). В 11 наблюдениях тоска и тревога приобретают физикальный оттенок (дискомфорт в области груди, "сосущее" ощущение под ложечкой, в эпигастрии и др.). Патологические телесные сенсации у большинства (25 наблюдений) больных не исчерпывались соматовегетативными проявлениями. Так, у 12 пациентов были отмечены конверсионные расстройства (комок в горле, истералгии, вздутие живота и т.д.), у 7 - стойкие, моноформные алгии, а у 6 (страдающих вялотекущей шизофренией) - сенесталгии, сенестезии, дизэстетические кризы. Результаты.

Динамика общей суммы баллов по ОДБ в процессе терапии пароксетином представлена на рисунке. Тенденция к уменьшению показателей отчетливо проявлялась к исходу 2-й недели лечения (p<0,001) и становилась наиболее выраженной к моменту окончания терапии (у большинства больных сумма баллов по ОДБ падала до значений ниже общепринятых для депрессии граничных показателей - 14 баллов). Клинически это проявлялось уменьшением выраженности гипотимии, повышением общего фона настроения. Отмечалась редукция тревожно-ипохондрических проявлений и соматизированных симптомов. Пациенты сообщали об "особом" активизирующем эффекте пароксетина - ощущении прилива сил, приятном чувстве бодрости, способствующем изменению пессимистического взгляда на собственные состояние и физические возможности. Причем наиболее полно тимолептическое действие препарата проявлялось у больных дистимическими и нозогенными депрессиями. Динамика показателей ОДБ свидетельствует о несколько большей (на уровне тенденции) рефрактерности к пароксетину эндогенных депрессий (скорее всего, такая тенденция просто связана с необходимостью более длительной терапии при таких состояниях). Полный курс терапии завершен у 32 из 40 больных. Во всех остальных 8 наблюдениях лечение было прервано из-за расстройства перистальтики, сопровождающегося тошнотой (8 наблюдений), рвотой (3 наблюдения) и умеренно выраженной диареей (5 наблюдений). Среди побочных эффектов, не потребовавших отмены препарата, также чаще всего отмечены нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Так, у 5 больных в течение первой недели приема отмечалась тошнота, а еще в 2 наблюдениях - учащение стула, которые в дальнейшем полностью редуцировались. Следует отметить, что пароксетин несколько лучше переносится пациентами с сердечно-сосудистой патологией. Так, хотя перечисленные побочные эффекты отмечались приблизительно с равной частотой (у 6 из 20 больных кардиологического стационара и у 9 из 20 пациентов клиники пропедевтики внутренних болезней), большая часть случаев прерывания курса терапии (6 из 8) приходятся на наблюдения с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Более того, ни у одного из 40 больных не отмечено клинически значимых изменений АД (в том числе и ортостатической гипотензии), ЧСС и ЭКГ, связанных с приемом пароксетина. При совместном назначении пароксетина и соматотропных средств не отмечалось ослабления эффектов a-адреноблокаторов (пропранолол, атенолол), антиангинальных средств (изосорбида динитрат и мононитрат), усиления гипотензивного действия блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, верапамил) и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл и эналаприл). Не было повышения риска неблагоприятных побочных явлений при приеме сердечных гликозидов (дигоксин), мочегонных средств (фуросемид, гидрохлоротиазид, спиронолактон), спазмолитиков (но-шпа, спазмомен, платифиллин), бактериальных1 (колибактерин, бифидумбактерин, бификол) и ферментных (мезим-форте, фестал, энзистал) препаратов и желчегонных средств (фенипентол, аллохол). Обсуждение.