Наметилось несколько тенденций и направлений изысканий эстроген-гестагенных препаратов.

Первая тенденция заключается в снижении доз как эстрогенного, так и гестагенного компонентов, что способствует уменьшению риска развития осложнений. Значительно уменьшилась доза эстрогенного компонента. Если доза эстрогена в одной таблетке препарата «старого» (первого) поколения инфекундина составляла 0,1 мг, то в новейших препаратах (мизистоне, марвелоне, регулоне и др.) она составляет лишь 0,03 мг, т.е. доза в 30 раз меньше. В связи с этим риск возникновения тромбоэмболических осложнений, связанных с приемом оральных контрацептивов, стал еще более незначительным.

В последние годы появились сообщения о том, что гестагенный компонент оральных контрацептивов также может оказывать неблагоприятное действие на состояние сердца и сосудов. Гестагены могут являться причиной гипертензии, встречающейся у 1% пациенток, генетически предрасположенных к этому заболеванию. Некоторые гестагены (производные 19-нортестостерона -- норэтистерон, норэтинодрел и др.) могут тормозить повышение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛВП) и повышать уровень липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в крови. Как известно, ЛВП оказывают протективное действие в отношении развития атеросклероза, а ЛНП, наоборот, являются наиболее атерогенной фракцией липопротеидов. Следовательно, снижение доз эстрогенного и гестагенного компонентов является важным для обеспечения безопасности оральной контрацепции.

В связи с общим снижением доз гормонов и введением ряда ограничений, например, запрета принимать гормональные контрацептивы женщинам старше 40 лет, опасность возникновения сердечно-сосудистых заболеваний резко снизилась.

Вторая тенденция заключается в создании новых гестагенных соединений норстероидной структуры 3 поколения (дезогестрела, тестодена и др.), которые обладают большим сродством к прогестероновым рецепторам, низкой эндрогенной и метаболической активностью. Сюда же следует отнести разработку эффективных и достаточно безопасных гестогенов -- производных 17-а-оксипроге-стерона (медроксипрогестерона ацетата, ацетомепрегенола). Особенностью подобных препаратов является отсутствие анаболического, андрогенного и эстрогенного эффектов.

Третья тенденция -- создание многофазных препаратов с модифицированной схемой приема. Такие препараты обеспечивают более физиологичные изменения эндометрия и в меньшей степени тормозят выделение гонадотропных гормонов, чем однофазные препараты. В трехфазных препаратах относительно низка суммарная доза гормонов.

На сегодняшний день известны следующие виды гормональных контрацептивов:

Ш оральные контрацептивы, которые в свою очередь подразделяются на комбинированные контрацептивы и чистые гестагены (мини-пили);

Ш инъекционные контрацептивы;

Ш имплантационные контрацептивы (импланты).

Наиболее распространены оральные контрацептивы. В ряде европейских стран удельный вес оральной контрацепции достигает 60% (для сравнения -- в России около 10%). Если говорить о подростках и молодых женщинах, то в их среде эта цифра достигает по России 9-15%. Вполне понятно, почему из оральных контрацептивов наиболее часто применяют комбинированные оральные контрацептивы (КОК). Они максимально отвечают основным требованиям, предъявляемым к противозачаточным средствам.

Преимущество отдается КОК последнего (III) поколения, поскольку они являются низкодозированными (содержат 35 мкг и менее этинилэстрадиола). А входящие в их состав гестагены имеют свойства, выгодно отличающие эти препараты от КОК двух предыдущих поколений.

В основе механизма контрацептивного действия КОК лежит ингибирующее влияние на гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, приводящее к ановуляции. При этом снижается преимущественно уровень лютропина, а не фоллитропина, поэтому процесс развития и даже (изредка) созревания фолликулов продолжается. Гестагены избирательно воздействуют (снижая) на тот пик лютеинизирующего гормона, который обычно приходится на 20-21 день цикла.

Прослеживается антимитотическое действие на клетки эндометрия и миометрия. Эндометрий долго поддерживается в ранней секреторной стадии, непригодной для нидации, для которой необходима поздняя фаза трансформации. Оральные контрацептивы первых двух поколений приводили через 8-12 месяцев применения к «феномену гландулярной регрессии», а иногда к атрофии эндометрия. Это обстоятельство и ограничивало в прежние годы продолжительность непрерывного их использования.

Ш КОК тормозят выделение эстрогенов, контролируемое гонадотропинами, и ингибируют эстрогенные рецепторы матки. Это, наряду с воздействием на тонус сосудов, делает матку неспособной воспринять оплодотворенную яйцеклетку.

Ш Имеется непосредственное влияние на яичники (приостанавливается цикличность), на гаметы (блокируется пенетрационная способность сперматозоидов) и на зиготу (так называемое антизиготное действие).